Dos pacientes se benefician de una innovadora terapia para el cáncer de páncreas

Dos pacientes con cáncer de páncreas cuyas enfermedades no habían respondido a tratamientos previos fueron los primeros en recibir una nueva terapia experimental.

En un ensayo piloto de pequeña escala, publicado en la revista Gastroenterology, se observó que ambos presentaron una reducción de hasta un 49 % en las metástasis hepáticas tras tomar durante dos meses, dos veces al día, la píldora experimental AOH1996, desarrollada por el Hospital City of Hope en Estados Unidos.

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es uno de los tipos de cáncer más letales, en parte debido a su resistencia a la mayoría de los tratamientos actuales. Dado que existen pocas alternativas terapéuticas, la tasa de supervivencia a cinco años es inferior al 10 %.

Este nuevo enfoque propone convertir una de las causas genéticas que hacen al PDAC tan resistente en una oportunidad terapéutica.

Bajo la dirección de Mustafa Raoof, el equipo científico centró su atención en los conflictos de transcripción-replicación (CTR), que ocurren cuando los procesos celulares de expresión génica y duplicación del ADN se interfieren mutuamente. Estos conflictos generan un tipo de estrés celular conocido como “estrés replicativo”, que es común en el cáncer pancreático y facilita errores en la copia del ADN, favoreciendo la progresión del tumor.

«Los conflictos de transcripción-replicación representan una vulnerabilidad clave en el cáncer de páncreas», señala Raoof. «Nuestro estudio es el primero en validar que aprovechar esta debilidad podría ser una estrategia terapéutica efectiva».

Investigaciones anteriores del mismo grupo habían revelado que los niveles elevados de CTR son una debilidad característica en los tumores pancreáticos, especialmente en aquellos impulsados por mutaciones genéticas comunes.

Con base en estos hallazgos, los investigadores recurrieron al fármaco experimental AOH1996 para atacar esta vulnerabilidad y evaluar su eficacia.

Antes de llegar a los pacientes, el tratamiento se probó en modelos animales de cáncer pancreático y en organoides —estructuras similares a órganos humanos cultivadas en laboratorio—, donde demostró ralentizar el crecimiento tumoral, destruir células cancerígenas sin dañar tejidos sanos, y aumentar la supervivencia en ratones de 14 días a tres semanas.

Posteriormente, AOH1996 fue administrado a dos pacientes. La terapia mostró una especial capacidad para eliminar células cancerosas sometidas a alto estrés replicativo, una situación habitual en los casos donde el gen KRAS presenta mutaciones, lo que ocurre en el 95 % de los pacientes con PDAC.

«Aunque KRAS representa una diana terapéutica prometedora, su identificación precisa en tumores humanos de páncreas ha sido un reto», explica Raoof. «Además, se prevé que los inhibidores de KRAS mutante generen resistencia con el tiempo, por lo que es fundamental desarrollar enfoques que apunten a la dependencia del tumor en esta vía».

Aunque los primeros resultados son alentadores, el propio Raoof advierte que deben interpretarse con cautela, debido al tamaño limitado del ensayo. Se requieren estudios clínicos más amplios y la identificación de biomarcadores que permitan aprovechar al máximo el potencial de este tratamiento emergente.