El cerebro masculino y femenino no procesan igual los fármacos de moda contra la obesidad

Desde hace algunos años, términos como Semaglutida o Liraglutida han dejado de ser exclusivos de los congresos de endocrinología para convertirse en medicamentos ampliamente conocidos a nivel mundial.

Estos fármacos, que imitan la acción de la hormona GLP-1, han revolucionado el tratamiento de la Obesidad y la Diabetes. Sin embargo, todavía existía una duda importante: si actúan de la misma manera en el cerebro de hombres y mujeres.

Un estudio publicado en la revista Brain Medicine sugiere que no. La investigación indica que la distribución de esta molécula en el sistema nervioso varía según el sexo, y que estas diferencias podrían influir en cómo responden hombres y mujeres a estos tratamientos.

El trabajo fue realizado por científicos de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai, en Nueva York. Los investigadores crearon el primer atlas detallado que muestra dónde se expresa el GLP-1 en el cerebro de ratones utilizando análisis de transcripción a nivel celular. Este mapa incluye 25 regiones cerebrales y revela que la presencia de esta molécula no es uniforme, especialmente en áreas relacionadas con el apetito, el sistema de recompensa y funciones psiquiátricas.

Según el investigador principal Mone Zaidi, el objetivo era desarrollar un recurso que la medicina necesitaba desde hace tiempo. Aunque estos medicamentos han tenido un gran impacto clínico, hasta ahora no existía un mapa detallado que mostrara con precisión dónde se expresa el GLP-1 en el cerebro y cómo estas ubicaciones varían entre sexos.

Diferencias en los centros que controlan el hambre

Para elaborar este atlas, el equipo utilizó una tecnología llamada RNAscope, capaz de detectar moléculas individuales de ARN mensajero. Gracias a esta técnica descubrieron que, en el llamado “cerebro posterior”, encargado de regular funciones vitales y el apetito, las hembras presentan una mayor densidad de neuronas que expresan GLP-1.

Un ejemplo es el Núcleo del tracto solitario, una región clave en la supresión del hambre, donde la presencia de esta molécula resultó significativamente más elevada en las hembras que en los machos.

Estos hallazgos podrían ayudar a explicar observaciones clínicas previas que indicaban que las mujeres suelen experimentar mayor pérdida de peso y mejor control de la glucosa con estos medicamentos. Las diferencias anatómicas en el cerebro podrían ser, según los investigadores, el mecanismo que explica esta respuesta distinta.

El coautor Vitaly Ryu señaló que lo más sorprendente no fue solo la ubicación de la expresión de GLP-1, sino la magnitud de las diferencias entre sexos. Algunos núcleos cerebrales mostraron actividad exclusivamente en un sexo, lo que abre nuevas preguntas sobre cómo funcionan estos circuitos de manera distinta en hombres y mujeres.

Más efectos que solo el control del peso

El estudio también encontró resultados inesperados en otras zonas del cerebro. En el Bulbo olfatorio, por ejemplo, los machos mostraron mayor densidad de GLP-1, lo que podría estar relacionado con la liberación de insulina desencadenada por el olor de los alimentos.

Además, en las hembras se detectó esta molécula en regiones cercanas al Área tegmental ventral, vinculada al placer y la recompensa, mientras que en los machos apareció en el Hipotálamo lateral, una zona implicada en la motivación y el comportamiento dirigido a objetivos.

Estos descubrimientos sugieren que los análogos de GLP-1 podrían tener aplicaciones que van más allá del metabolismo. Según Zaidi, sus posibles efectos también podrían ser relevantes para la neurología y la psiquiatría. De hecho, la presencia de esta molécula en regiones vulnerables a la Enfermedad de Alzheimer abre la puerta a investigar si estos fármacos podrían ayudar a reducir la neuroinflamación o proteger la memoria.

Aunque los experimentos se realizaron en animales, los científicos señalan que la organización de estas neuronas es muy similar entre roedores y primates, lo que aumenta la relevancia de los resultados para los humanos. En conjunto, este atlas podría ayudar a entender por qué los tratamientos contra la obesidad no funcionan igual en todas las personas y contribuir al desarrollo de terapias más personalizadas en el futuro.

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