Terapia combinada alarga la sobrevida en tumores de mama triple positivo avanzados

El estudio PATINA, publicado en NEJM, demostró que combinar el fármaco oral, palbociclib, con hormonoterapia y anticuerpos antiHER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) alarga 26 % la sobrevida libre de progresión en tumores de mama triple positivo metastásicos, esto lo postula como el nuevo tratamiento estándar en primera línea para estas pacientes.[1]

Una combinación terapéutica de tres tratamientos, que incluye como novedad palbociclib (un inhibidor selectivo de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6), fármaco administrado por vía oral y que frena el ciclo celular, alarga una media de 15 meses (26 %) el tiempo que las pacientes viven sin que progrese su cáncer de mama hormonal positivo y HER2 positivo metastásico, frente a la combinación tradicional de dos fármacos, según los resultados del ensayo clínico internacional PATINA, publicado recientemente en The New England Journal of Medicine.[1]

A raíz de este estudio, la nueva triple combinación terapéutica pasaría a ser el estándar de tratamiento en primera línea para estas pacientes.

Dr. Xavier González Farré

El Dr. Xavier González Farré, jefe del IOR-Pangaea Oncology en el Hospital Universitari General de Catalunya (HUGC), Barcelona, España, y miembro de SOLTI, en calidad de jefe de Supervisión Médica de España y Portugal del estudio PATINA, comentó para Medscape en español: "Lo más sorprendente del estudio es el beneficio absoluto encontrado. El estudio es positivo, con palbociclib mejorando un 25 % la eficacia del tratamiento actual; la sorpresa es que esta mejora del 25 % supone más de 15 meses con la enfermedad a raya". Para ponerlo en contexto, el lugar teóricamente idóneo para palbociclib era en los tumores con receptores hormonales positivos (RH+) y HER2 negativos, "donde se han empleado, su uso mejora el tiempo con la enfermedad controlada en un orden de 12 meses".

PATINA es un estudio de fase 3, ha contado con la participación de 518 pacientes de 122 centros de 18 países, como Estados Unidos, Australia, diversos países de Oceanía y europeos, entre ellos España. Ha sido liderado por la Alliance Foundation Trials, LLC (AFT) y el Dr. Otto Metzger, investigador principal y oncólogo médico en el Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Estados Unidos. En Europa, ha sido coordinado por el grupo cooperativo de investigación en cáncer SOLTI, en particular por el Dr. González Farré.

Palbociclib de PATRICIA a PATINA

Entre un 15 % y un 20 % de los cánceres de mama sobreexpresan HER2, y en torno a la mitad de estos tumores también expresan receptores hormonales estrogénicos. Por tanto, las pacientes con cáncer de mama triple positivo (un receptor hormonal positivo y HER2 positivo) suponen alrededor de 10 % del total de pacientes con cáncer de mama. Su expectativa de vida había aumentado significativamente, hasta más allá de los 7-8 años gracias a las nuevas terapias. Sin embargo, la resistencia a los tratamientos es inevitable en el cáncer mamario avanzado, por ello, se investiga el papel de los fármacos inhibidores de ciclinas que frenan el ciclo celular.

Éstos se desarrollaron inicialmente para tumores positivos a receptores hormonales y HER2 negativos, donde resultaron muy útiles. Entre ellos, palbociclib demostró que duplicaba el tiempo de control de la enfermedad metastásica con la terapia hormonal, de 12 a 24 meses.

"Palbociclib ha demostrado aumentar más el tiempo en que una paciente tiene la enfermedad controlada, a expensas de una menor toxicidad. Las pacientes toman el medicamento de forma crónica hasta la progresión de la enfermedad y tenemos casos de pacientes que llevan hasta 6 o 7 años en tratamiento sin que la enfermedad progrese", explicó el Dr. González Farré.

Tras estos datos, SOLTI impulsó el estudio PATRICIA, para evaluar la eficacia de palbociclib en tumores HER2 positivos. Los primeros datos favorables de este estudio han llevado a la puesta en marcha del estudio PATINA, más amplio y de fase 3", añadió el oncólogo.

Nueva terapia de primera línea

Para el estudio PATINA las pacientes debían haber recibido antes un tratamiento de quimioterapia de inducción (4 a 8 ciclos de quimioterapia más terapia dirigida a HER2) y tener la enfermedad estabilizada o en respuesta, para ser incluidas en el estudio.

En un primer grupo del estudio, 257 pacientes recibieron el tratamiento de mantenimiento, hasta ahora estándar, que incluye los anticuerpos monoclonales trastuzumab +/- pertuzumab y terapia endocrina. En el otro grupo, 261 pacientes recibieron el mismo tratamiento de mantenimiento estándar al cual se añadió palbociclib. El objetivo primario del estudio ha sido comprobar la sobrevida libre de progresión (SLP). Los criterios de valoración secundarios incluyeron la respuesta objetiva, el beneficio clínico, la seguridad y la sobrevida global.

PATINA demostró que las pacientes con tumores de mama positivo a receptores hormonales y HER2+ avanzado, tras una mediana de seguimiento de 53,5 meses, presentaron en el grupo de palbociclib una sobrevida libre de progresión significativamente mayor que las del grupo de terapia estándar (duración media: 44,3 meses frente a 29,1 meses; cociente de riesgos instantáneos de progresión de la enfermedad o fallecimiento: 0,75; intervalo de confianza de 95 %: 0,59 a 0,96; p bilateral = 0,02). Ante estos datos, los autores concluyeron que "la adición de palbociclib a las terapias antiHER2 y endocrina debe ser el nuevo estándar de tratamiento para las pacientes con cáncer de mama positivo a receptores hormonales y HER2+ avanzado".

Neutropenias sin gran repercusión clínica

El objetivo principal de la sobrevida libre de progresión mostró un resultado espectacular, con muy poca toxicidad. "Esta mejora en la sobrevida se ha logrado con un precio muy bajo en términos de efectos secundarios y calidad de vida".

Los datos concretos del estudio reflejan que se presentaron eventos adversos de grado 3 y 4, predominantemente por neutropenia, en 79,7 % y 10,0 % de las pacientes en el grupo de palbociclib, respectivamente, en comparación con 30,6 % y 3,6 % de las pacientes del grupo de terapia estándar.

"La principal ventaja de este fármaco respecto a otros es que, a pesar de elevar enormemente los efectos encontrados, prácticamente el aumento de efectos secundarios es debido a neutropenias halladas en los controles analíticos, sin ninguna repercusión clínica", detalló el Dr. González Farré. Es decir, es muy frecuente encontrar las defensas bajas en los controles, "pero esto no aumenta el riesgo de infecciones de la misma manera, y la paciente no se entera". El mayor inconveniente de estas neutropenias, "es que la paciente debe acudir con más frecuencia al hospital. Cuando se encuentra una neutropenia se debe posponer el tratamiento una semana y volver a citar a la paciente al cabo de esa semana, con nueva analítica, con lo que ella acaba viniendo dos veces para iniciar un ciclo, en lugar de una sola".

Aprobación para la nueva indicación

Palbociclib es un fármaco aprobado en Estados Unidos y otros países para la enfermedad HER negativa con receptor hormonal positivo. Este estudio respalda una nueva indicación para la enfermedad hormonal y HER2 positiva, lo que podría acelerar su aprobación en España. Los pasos a seguir para que se convierta en el tratamiento estándar y de primera línea para estos tumores en nuestro país son, "primero la farmacéutica Pfizer deberá solicitar la autorización a la Agencia Europea del Medicamento (EMA). Tras ser autorizada por la EMA, se solicita autorización en España al Ministerio de Sanidad, que ya emite la autorización", señaló el Dr. González Farré.

Respecto a dar continuidad a este ensayo, el Dr. González Farré concluyó que actualmente no hay biomarcadores claros sobre qué pacientes obtienen mayor beneficio al usar este fármaco. "Se va a realizar un estudio con las muestras de las pacientes, para ver si hay algunos marcadores relevantes para detectar a pacientes que se benefician en mayor medida, o al revés, que no obtienen beneficio de este tratamiento".

Noticias del tema